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奥希替尼导致的肌炎

来源:大叔快评 2021-12-04 14:09:35

内华达大学雷诺分校的PawelParafianowicz等在38例服用奥希替尼肺癌患者中发现4例肌炎(Myositis)。PPk帝国网站管理系统

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#1PPk帝国网站管理系统

1位72岁晚期NSCLC女性患者,无既往病史,EGFR L858R突变,PD-L1表达99%。奥希替尼一线治疗,80mg每天一次,第17天时,发生2级腿部肌肉抽筋(cramping),第44天时,血清肌酸磷酸激酶(CPK)(又称肌酸激酶,CK)值790 U/L(正常值范围:26–192 U/L),为2级。于是暂停奥希替尼,二周后,肌酸磷酸激酶值降回正常范围。重启奥希替尼80mg每天一次后,腿部肌肉抽筋再次发作,肌酸磷酸激酶值也持续升高,奥希替尼再次暂停。等肌酸激酶值降回正常范围后,因奥希替尼对该患者有效,考虑到其半衰期约为48小时,调整服用方案为80mg隔天一次,平均浓度为53mg每天一次。之后,她仍发生了一次轻微的腿部肌肉抽筋,肌酸磷酸激酶值不超过268 U/L。继续服用奥希替尼80mg隔天一次,每个月检测一次肌酸磷酸激酶。PPk帝国网站管理系统

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#2PPk帝国网站管理系统

1位68岁晚期NSCLC男性患者,EGFR del 19突变。厄洛替尼一线治疗,二年后疾病进展,发现T790M突变。奥希替尼二线治疗,80mg每天一次。11月后,患者开始一种新的健身方式,发现轻微的(1级)运动相关性肌肉痉挛,血清肌酸激酶值为294 U/L,1级。奥希替尼暂停了3天,血清肌酸磷酸激酶值降回正常范围。然而奥希替尼重启2周时,血清肌酸磷酸激酶值升高至710 U/L。奥希替尼暂停一个月,血清肌酸磷酸激酶值降回正常范围。此时建议患者减量服用奥希替尼,但患者仍继续服用初始剂量,而且失约了几次。3个月后,发现他的血清肌酸磷酸激酶值升高至2511 U/L,4级,再次暂停奥希替尼。血清肌酸磷酸激酶值降回正常范围后,奥希替尼采用间歇方案(连续2天80mg每天一次,然后停药一天,按此循环)。之后,他的血清肌酸磷酸激酶值没有超过500 U/L。PPk帝国网站管理系统

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#3PPk帝国网站管理系统

1位68岁晚期NSCLC女性患者,EGFR del 19合并T790M突变。奥希替尼一线治疗,80mg每天一次。9个月后,她的血清肌酸磷酸激酶值为596 U/L,2级,之后稳定在该值左右,无症状。继续服用奥希替尼80mg每天一次,每二个月检测一次血清肌酸磷酸激酶。PPk帝国网站管理系统

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#4PPk帝国网站管理系统

1位42岁晚期NSCLC男性患者,EGFR del 19突变,PD-L1表达100%。奥希替尼一线治疗,80mg每天一次。6周后,他血清肌酸磷酸激酶值为298 U/LL,1级。继续服用奥希替尼,并定期检测血清肌酸磷酸激酶。PPk帝国网站管理系统

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讨论PPk帝国网站管理系统
奥希替尼的AURA,AURA2,AURA3和FLAURA研究中,仅有AURA2研究报道有1%的患者发生血清肌酸磷酸激酶升高。这四个研究中,无报道肌炎、肌痛或横纹肌溶解症不良反应。PPk帝国网站管理系统

检索Pubmed数据库,仅有一例报道:一位68岁晚期肺癌男性患者,EGFR L858R突变,经化疗和一代EGFR靶向药多线治疗进展后,发现T790M阳性,开始奥希替尼80mg每天一次,10天后,发生无症状血清肌酸激酶(CK)升高。6个月后,血清肌酸激酶继续升高至1238 U /L,同时伴有左大腿疼痛(myalgia)。PPk帝国网站管理系统

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双侧大腿核磁检查,短TI反转恢复脉冲序列图像显示高信号。股四头肌的针极肌电图信号阳性。PPk帝国网站管理系统

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奥希替尼暂停一个月后重启,减量至40mg每天一次。重启奥希替尼四个月后,患者不再发生肌痛,但血清肌酸激酶值仍在正常范围上限以上,大腿核磁仍呈现高信号。PPk帝国网站管理系统

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剂量调整PPk帝国网站管理系统

有读者发现2例日本患者服用奥希替尼期间发生血清肌酸磷酸激酶升高,咨询如何进行剂量调整。Pawel Parafianowicz等回复:对于肌痛或肌炎,不需要永久停用奥希替尼。当血清肌酸磷酸激酶值超过正常范围上限1.5倍时,奥希替尼暂停一周,如果血清肌酸磷酸激酶恢复至正常范围内,奥希替尼减量(第1天80mg,第2天40mg,按此循环)重启,否则继续停药一周,直至血清肌酸磷酸激酶恢复至正常范围内。一般患者停药二周都能恢复,奥希替尼减量方案为第1天80mg,第2天40mg,按此循环,或第1天和第2天80mg每天一次,第3天停药,按此循环。如果发生横纹肌溶解症,则需要永久停用奥希替尼。PPk帝国网站管理系统

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参考文献:PPk帝国网站管理系统
DOI:10.1016/j.ctarc.2020.100254PPk帝国网站管理系统

DOI:10.1 016/j.jtho.2018.03.014PPk帝国网站管理系统

DOI;10.1016/j.ctarc.2021.100390PPk帝国网站管理系统